Inca de la conceptie, cu o pereche diferita de cromozomi sexuali – XY pentru baiat si XX pentru fata – 30% din genele barbatilor si femeilor sunt exprimate diferit in toate tesuturile lor. Acest lucru se traduce prin diferente de baza subtile in susceptibilitatea la boli, dar si ca raspuns la diferite medii.
Genomul nostru este stabil, definitiv si identic in fiecare dintre celulele noastre. Totusi, nu se exprima in acelasi mod in ficat, rinichi sau creier. Ca sa nu mai vorbim de diferentele in functie de contextul fiziopatologic, sex sau varsta.
Stim astazi ca aceasta plasticitate incredibila a genelor noastre depinde de semnele epigenetice care, in plus, pot fi specifice sexului. Ele sunt fixate pe anumite gene ca un fel de amintire pentru a-si aminti sexul, de la inceputul vietii, pentru a modula expresia anumitor gene la momentul potrivit, in celula potrivita, cu hormonii potriviti. Aceste diferente legate de sex (DLS) exista in toate tesuturile, inclusiv in gonade si creier si, prin urmare, in fiecare dintre cele 60.000 de miliarde de celule care le compun. Sanatatea potrivita pentru toti nu trebuie, asadar, sa mai fie unisex, bazata pe barbati, ci diferentiata si de gen.
Genetica, mediu si epigenetica
Epigenetica se refera la studiul influentelor mediului celular sau fiziologic asupra expresiei genelor noastre. Pentru ca genele noastre sa se poata „exprima” (functiona), ADN-ul si proteinele, histonele, in jurul carora este infasurat ADN-ul, trebuie sa aiba semne specifice (cunoscute ca epigenetice) de activare sau represiune. In timp ce genetica se refera la forma scrisa a genelor, epigenetica se refera la citirea lor: aceeasi gena poate fi citita diferit in functie de tesut sau de anumite circumstante.
Cu toate acestea, exista semne epigenetice specifice genului aplicate anumitor gene ca un fel de memorie de gen, de la inceputul vietii si de-a lungul vietii. Aceste semne moduleaza expresia genelor in functie de sex. Pe langa aceste semne, alti factori, cum ar fi factorii de transcriptie specifici sexului si hormonii masculini sau feminini, care sunt, de asemenea, specifici sexului, fac posibila activarea sau inhibarea unei gene.
Sub influenta mediului fizico-chimic sau socio-emotional apar modificari ale semnelor si pot dura pe parcursul vietii individului, sau chiar se transmit descendentilor acestuia. Si abia de la nastere influentele legate de gen si alte constrangeri sociale vor putea sa ne marcheze genele si sa lase amprente care confera individului anumite dispozitii in functie de genul sau.
Recunoasterea diferentelor noastre
Este imposibil, in termeni absoluti, sa se demonstreze ca nu exista nicio diferenta intre sexe. Asa cum o harta geografica va da o precizie diferita in functie de gradul de marire, putem cauta diferente din punct de vedere grosier la nivel comportamental sau anatomic, sau, mult mai fin, la nivel celular si molecular, genetica si epigenetica.
Acesta este unul dintre motivele pentru care exista o mare disparitate in concluziile studiilor care, de fapt, depind de nivelul de investigare (marire), de numarul de esantioane, de instrumentele folosite si in special de statisticile de masurare a diferentelor. . Multe DLS, biologice, comportamentale sau psihologice, sunt intr-adevar bine stabilite. La nivel molecular, studiile privind expresia a mii de gene exprimate in diferite tesuturi au demonstrat ca, in medie, exista o diferenta semnificativa statistic barbat/femeie sau barbat/femeie in nivelul de expresie, pentru aproximativ 30% din gene.
Pot exista variatii in caile parcurse de o celula masculina sau de o celula feminina intr-o anumita situatie, obtinandu-se sau nu acelasi rezultat. Dar genele care arata diferentele de expresie nu apartin neaparat acelorasi cai metabolice sau de semnalizare. De exemplu, femela va lua fata de nord pentru a ajunge in varful unui munte, in timp ce masculul va lua fata de sud. Ajungem la acelasi rezultat, varful muntelui, dar efortul, stresul, echipamentul necesar, timpul de calatorie, riscurile suportate, sau peisajele vor fi diferite.
Mai mult, in toate celulele noastre, aceste DLS fluctueaza: persista, dispar, chiar isi schimba directia. In sfarsit, in paralel, mediul intrauterin, apoi cel al copilului si al adultului vor ajunge sa contribuie la formatarea epigenomului nostru pentru a conferi individului identitatea sa.
Integrarea sexului si genului in cercetarea in domeniul sanatatii
Trebuie sa reconfiguram status quo-ul cunoasterii. Modelele animale sunt susceptibile sa ofere raspunsuri care sunt uneori inaccesibile studiilor epidemiologice, clinice sau anatomice la oameni. Astfel, femeile sunt adesea mai sensibile la durere, ca si femeile. Dar, date recente arata, de asemenea, ca, in conditii experimentale, expunerea olfactiva la experimentatorii de sex masculin are ca rezultat inhibarea durerii, in timp ce acest lucru nu este cazul experimentatorilor de sex feminin la animale ca la oameni.
Un alt studiu a aratat ca, in cazul unei leziuni ale nervilor, caile durerii la soareci sunt diferite la masculi si femele: ca si in cazul urcarii pe munte deja mentionate, masculul foloseste microglia din maduva spinarii, in timp ce femelele folosesc celule T din sistemul imunitar. sistem. Prin urmare, intelegem mai bine ca, reducandu-ne la studiul exclusiv al barbatilor, riscam sa pierdem mecanismul relevant la femele.
In plus, din cauza acestor mecanisme diferite, cautarea tintelor farmacologice se poate dovedi a fi diferita in functie de sex deoarece ceea ce ar putea fi protector pentru unul ar putea fi daunator pentru celalalt, de unde si necesitatea unei cercetari terapeutice diferentiate. Dar includerea femelelor in studiile pe animale impune costuri suplimentare; mai presus de toate, ar putea fi ingreunata de variabilitatea datorata ciclului reproductiv la femele, chiar daca s-a demonstrat ca variabilitatea pe majoritatea trasaturilor studiate a fost echivalenta la femele si la masculi!
In ceea ce priveste costul suplimentar, ar fi bine sa punem in balanta cel platit de femeile victime ale accidentelor legate de efecte secundare care duc adesea la retragerea de pe piata a medicamentelor incriminate. Aproximativ 80% din studiile pe animale includ doar barbati si, din 1997 pana in 2000, din 10 molecule retrase de pe piata, 8 au fost din cauza efectelor secundare la femei. Acesta este motivul pentru care, in Statele Unite, NIH (Institutele Nationale de Sanatate) nu va mai aloca finantare pentru studii care nu includ ambele sexe, indiferent daca se refera la specia noastra sau la alte animale.
Mai multe tari europene au adoptat deja politici similare, luand astfel cel putin zece ani inaintea Frantei unde, sub pretextul antisexismului, evitam sa recunoastem diferentele legate de sex, sfidand dovezile stiintifice si interesul sanatatii femei si barbati.
Cercetare si medicina personalizate sexual
Daca femeile sunt principalele victime ale acestei negare, si barbatii pot suferi de ea, atunci cand sufera de boli despre care se crede in mod gresit ca sunt rezervate femeilor – depresia si osteoporoza pentru a le numi doar pe cele mai emblematice.
Dar, mai presus de toate, ne putem intreba de ce aceasta noua dovada stiintifica este greu de transmis in ceea ce priveste creierul. Chiar inainte de diferentierea gonadelor, contururile embrionare ale creierului vor forma o baza, neaparat de gen, pe care creierul nostru va se dezvolta in functie de influentele mediului si in functie de mostenirea sa genetica fie cu cromozomi XX, fie cu cromozomi XY. Constructia cerebrala este asadar, de-a lungul vietii, sub o dubla influenta genetica si de mediu.
Cum ne putem imagina, asadar, ca celulele stem sexuate menite sa formeze contururile embrionare ale creierului si-ar putea „pierde sexul” sub gat, ferind creierul de aceste diferente fata/baiat cu care nu indraznim sa le confruntam? O revizuire critica si constientizarea constrangerilor sociale legate de gen si incorporarea lor biologica ar trebui sa faca posibila „aplatizarea” sexului nostru biologic.
Teama ca orice diferenta de fapt intre barbati si femei ar putea justifica discriminarea de gen este o greseala: ceea ce este natural nu este neaparat bun, iar ceea ce este organic nu este inexorabil. Este la latitudinea cetatenilor sa decida ce comportamente si modalitati de organizare a societatii sunt de dorit, inclusiv daca acest lucru ar trebui sa fie impotriva predispozitiilor noastre biologice. Trebuie avut grija atunci sa nu cedeti tentatiei de a prioritiza mecanismele complexe implicate, o potentiala sursa de discriminare, toate nejustificate stiintific si medical.
Intarzierea franceza
Franta a acumulat o intarziere considerabila fata de alte tari europene (Germania, Olanda, Suedia, Italia), Canada, Statele Unite sau chiar Israel, care au societati invatate si institute de medicina de gen dedicate care practica dubla abordare bazata pe sex si gen, pt. zece ani buni.
Pana in iunie 2016, Academia Nationala de Medicina a organizat o conferinta de presa pe aceasta tema. Alerta a fost auzita de mass-media, dar cati pacienti indraznesc sa-si ceara medicului un diagnostic de gen? Cati doctori sunt interesati de o intrebare de care nu au auzit niciodata pe bancile Facultatii si care nu este fara sa li se para intamplatoare, chiar patata de un feminism fara legatura cu stiinta?
Diferentele biologice trebuie luate in considerare inca din stadiul cercetarii de baza si clinice, iar educatia medicala trebuie sa includa urgent o consideratie transversala a DLS, altele decat cele legate de reproducere.
